Холиномиметические средства

Холиномиметические средства (холиномиметики) — это вещества, возбуждающие холинорецепторы — биохимические системы организма, с которыми реагирует ацетилхолин. Холинорецепторы не являются однородными. Одни из них проявляют избирательную чувствительность к никотину и называются никотино-чувствительными, или н-холинорецепторами. н-холинорецепторы находятся в ганглиях симпатических и парасимпатических нервов, в мозговом веществе надпочечников, в каротидных клубочках, в окончаниях двигательных нервов в ЦНС Другие холинорецепторы проявляют избирательную чувствительность к мускарину — алкалоиду, выделенному из мухоморов. Поэтому они называются мускариночувствительными, или м-холинорецепторами. м-Холинорецепторы находятся у окончаний постганглионарных парасимпатических (холинергических) нервных волокон, а также в ЦНС.

В зависимости от влияния на те или иные холинорецепторы различают три группы холиномиметических средств: 1) н-холиномиметические средства — вещества, преимущественно возбуждающие н-холинорецепторы: лобелин (см.), субехолин (см.), цититон (см.); 2) м-холиномиметические средства — вещества, преимущественно возбуждающие м-холинорецепторы: ацеклидин (см.), бензамон (см.), пилокарпин (см.); 3) вещества, возбуждающие как н-, так и м-холинорецепторы: антихолинэстеразные средства (см.), карбахолин (см.).

н-холиномиметические средства возбуждают дыхание и повышают артериальное давление. Они используются главным образом для экстренной стимуляции дыхания.

м-Холиномиметические средства усиливают секрецию пищеварительных, бронхиальных и потовых желез; замедляют частоту сердечных сокращений; расширяют сосуды, снижают артериальное давление; вызывают сокращение гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, желче-и мочевыводящих путей; суживают зрачок и вызывают спазм аккомодации. м-Холиномиметические средства используют в основном для лечения глаукомы. Сужение зрачка, вызываемое этими веществами, приводит к снижению внутриглазного давления.

Эффекты веществ, возбуждающих м- и н-холинорецепторы, в основном сходны с эффектами м-холиномиметических средств. Это происходит потому, что возбуждение н-холинорецепторов маскируется одновременным возбуждением м-холинорецепторов. Среди веществ, относящихся к м- и н-холиномиметикам, широкое терапевтическое применение находят только антихолинэстеразные средства.

Отравление м- и н-холиномиметическими средствами характеризуется резким увеличением секреции слюны, пота, поносом, сужением зрачков, замедлением пульса (при отравлении антихолинэстеразными средствами — учащением), падением артериального давления, астматическим дыханием. Лечение отравлений сводится к введению атропина (2 мл 0,1% раствора внутривенно) или других холинолитических средств (см.).

Холиномиметические средства (холиномиметики) — вещества, имитирующие действие ацетилхолина и оказывающие на работу органа такое же влияние, как и раздражение холинэргических нервов, иннервирующих данный орган.

Некоторые холиномиметические средства (никотиномиметические вещества) оказывают действие преимущественно или исключительно на никотиночувствительные холинорецепторы. К ним относятся: никотин, лобелии (см.), цитизин, анабазин, субехолин (см.).

Преимущественно на мускариночувствительные холинорецепторы действуют: мускарин, ареколин, ацеклидин (см.), бензамон (см.), пилокарпин (см.), карбахолин (см.) — мускариномиметические вещества.

Механизм действия холиномиметиков такой же, как механизм действия ацетилхолина (см.), выделяющегося в окончаниях холинэргических нервов или вводимого извне. Как и ацетилхолин, холиномиметики содержат в своей молекуле положительно заряженный атом азота — четвертичный, полностью ионизированный (бутирилхолин, мехолил, карбадолин, бензамон, мускарин, субехолин) или третичный, обычно высоко ионизированный (никотин, ареколин, ацеклидин, пилокарпин, лобелин).

Кроме того, в молекуле холиномиметиков имеется обычно сложноэфирная или другая группа, создающая в молекуле холиномиметиков такое же распределение электронной плотности, как в молекуле ацетилхолина. Вследствие сходства с ацетилхолином по химической реакционноспособности холиномиметические средства взаимодействуют с теми же участками активности поверхности холинорецептора, с которыми реагируют ацетилхолин: положительно заряженный азот соединяется с анионным участком, эфирная группа (или группа со сходным распределением электронов) — с эстерофильным участком холинорецептора. Взаимодействие холиномиметиков с холинорецептором приводит к повышению проницаемости клеточной мембраны для ионов. Происходит деполяризация мембраны, возникает потенциал действия. В некоторых органах (например, в сердце) холиномиметики, как и ацетилхолин, вызывают не деполяризацию, а гиперполяризацию. Это приводит к подавлению деятельности водителя ритма сердца, замедлению сердцебиений. В отличие от ацетилхолина, многие холиномиметики не разрушаются холинэстеразами.

Никотиномиметические и мускариномиметические вещества вызывают при введении в организм неодинаковые, а иногда даже противоположные эффекты. Так, никотиномиметические вещества повышают артериальное давление, а мускариномиметические понижают.

Действие никотиномиметических веществ складывается из возбуждения никотиночувствительных холинорецепторов вегетативных ганглиев, надпочечников, сосудистых рефлексогенных зон (синокаротидной и др.). Основными симптомами действия никотиномиметических веществ при введении их в организм являются возбуждение дыхания, наступающее рефлекторно вследствие возбуждения холинорецепторов синокаротидной зоны, и подъем кровяного давления, обусловленный усиленным выделением адреналина надпочечниками, возбуждением симпатических ганглиев, а также прессорным рефлексом с каротидных клубочков. Вещества, содержащие вторичный или третичный атом азота в молекуле (никотин, лобелин, цитизин, анабазин), влияют и на центральные

холинорецепторы: вызывают реакцию активации на ЭЭГ, стимулируют высшую нервную деятельность, усиливают выделение гормона задней доли гипофиза. При больших дозах наблюдаются тремор и судороги. Вещества, содержащие четвертичный атом азота в молекуле (субехолин и его гомологи, карбахолин), не обладают центральным действием, так как плохо проникают через гемато-энцефалический барьер.

Для никотиномиметических веществ характерно, что при их действии на холинорецепторы вслед за возбуждением наступает блокирование холинорецепторов, которые становятся нечувствительными как к ацетилхолину, так и к холиномиметическим средствам. Исключение составляет субехолин. Возможно, что отсутствие «литической» фазы при его действии объясняется отчасти тем, что он быстро разрушается холинэстеразой.

Мускариномиметические вещества возбуждают холинорецепторы, воспринимающие импульсы с постганглионарных холинергических нервов. Воспроизводят эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы. Вызывают сокращение круговых мышц радужки, сужение зрачков, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации. Усиливают секрецию желез — слюнных, слезных, желудочно-кишечного тракта и слизистых желез дыхательных путей. Усиливают тонус и перистальтику желудка и кишечника; усиливают тонус и вызывают сокращения мочевого пузыря и матки. Вызывают замедление ритма и уменьшение силы сердечных сокращений, укорочение рефрактерного периода и нарушение проведения по пучку Гиса; вызывают расширение сосудов, особенно кожных. Влияя на сердце и сосуды, они обусловливают выраженный гипотензивный эффект. Мускариномиметические вещества с третичным азотом в молекуле (ареколин, ацеклидин) возбуждают и центральные мускариночувствительные холинорецепторы. При этом наблюдается реакция активации на ЭЭГ, ускоряется выработка условных рефлексов; при больших дозах наблюдается тремор центрального происхождения.

Некоторые никотиномиметические вещества используют в качестве стимуляторов дыхания при его рефлекторной остановке; при угнетении дыхания, вызванном передозировкой наркотиков во время наркоза, отравлением барбитуратами и анальгетиками, окисью углерода и др.; для усиления вентиляции легких в послеоперационном периоде в целях профилактики пневмоний; для борьбы с асфиксией новорожденных. В качестве стимулятора дыхания субехолин имеет преимущества перед лобелином и цититоном, так как лишен центрального (побочного) действия, быстро разрушается холинэстеразой и не проявляет второй, блокирующей фазы действия. Вследствие большой терапевтической широты действия субехолин можно вводить не только внутривенно, но и подкожно. Лобелин и цититон можно вводить только внутривенно, так как при подкожном введении они в терапевтических дозах не эффективны.

Мускариномиметические вещества применяют в клинике в основном по тем же показаниям, что и антихолинэстеразные: в качестве миотических средств — для снижения внутриглазного давления при глаукоме и других заболеваниях глаза; для борьбы с атонией кишечника и мочевого пузыря в послеоперационном периоде; при отравлении холинолитическими веществами в качестве физиологических антагонистов. Холиномиметики действуют обычно слабее, чем антихолинэстеразные вещества, и не так длительно. Карбахолин используют иногда при пароксизмальной тахикардии.

Противопоказаны никотиномиметические вещества при повышенном артериальном давлении и при заболеваниях, при которых повышение давления нежелательно (выраженная сердечно-сосудистая патология, отек легких, резкий атеросклероз). Мускариномиметические вещества противопоказаны при бронхиальной астме, тяжелых органических заболеваниях сердца, стенокардии, кровотечениях из желудочно-кишечного тракта, при беременности.

Побочное действие никотиномиметических веществ заключается в повышении артериального давления, а в случае применения лобелина и цитизина — также в центральных эффектах: могут наблюдаться тошнота, головокружение. Мускариномиметические вещества могут вызывать слюнотечение, потливость, понос, покраснение кожных покровов, падение давления.

Отравление никотиномиметическими веществами проявляется в повышении давления, усилении дыхания, сердцебиении; лобелин и цитизин могут вызывать головокружение, тошноту, рвоту. При отравлении субехолином (при 50-кратном повышении терапевтической дозы) может наступить остановка дыхания вследствие паралича дыхательных мышц. Антагонистами никотиномиметических веществ являются ганглиоблокирующие и симпатолитические вещества. Отравление мускариномиметиками проявляется в возбуждении парасимпатической системы: резкое сужение зрачков, слезотечение, усиленная секреция желез, замедление сердцебиения, расширение сосудов, падение артериального давления, спазм гладких мышц бронхов, кишечника, мочевого пузыря. Все эти явления легко снимаются атропином и другими мускаринолитическими веществами.

medical-enc.ru

Ацетилхолин (АХ) не находит терапевтического применения, так как быстро разлагается ацетилхолинэстеразой (АХЭ). Однако его действие можно имитировать другими веществами — прямыми холиномиметиками или опосредованно непрямыми холиномиметиками.

Прямые холиномиметики [ править ]

Эфир холина карбахол возбуждает мускариновые рецепторы (прямой холиномиметик), однако, не гидролизуется холинэстеразой. Карбахол применяется местно в глазных каплях (при глаукоме) или системно (при атонии кишечника, мочевого пузыря).

Алкалоиды пилокарпин (из Pilokarpus jaborandus) и ареколин (из арекового ореха Areca catechu) являются четвертичными аминами, обладающими центральным холиномиметическим эффектом. Центральный эффект проявляется в легком стимулирующем действии. Вероятно, население Южной Африки, где широко распространено жевание арекового ореха, использует именно этот холиномиметический эффект. Терапевтическое применение находит только пилокарпин — в форме глазных капель при глаукоме.

Непрямые холиномиметики [ править ]

Селективное ингибирование фермента ацетилхолинэстеразы приводит к повышению концентрации ацетилхолина в синаптической щели и к продлению его действия. Вещества, ингибирующие АХЭ, называются непрямыми холиномиметиками. Блокада фермента происходит во всех холинергических синапсах, где функционирует АХ. Ингибирующими веществами являются эфиры карбаминовой кислоты (карбаматы, такие как физостигмин, неостигмин) или эфиры фосфорной кислоты (органические фосфаты, такие как параоксон Е600, производное паратиона Е605).

Представители обеих групп взаимодействуют с АХЭ так же, как АХ, и могут быть ингибирующими субстратами для АХЭ. Комплекс эфира с ферментом далее гидролизуется. Скорость гидролиза ацетилхолина определяется деацетилированием фермента, которое происходит быстро (за миллисекунды), и поэтому высокая активность фермента сохраняется. Реакция гидролиза карбамата протекает за несколько часов. Фермент при этом ингибирован. Дефосфорилирование фермента вообще невозможно, поэтому он ингибируется необратимо.

Применение. Четвертичный карбамат неостигмин применяется как непрямой холиномиметик при послеоперационной атонии мочевого пузыря или кишечника. Препарат также применяется при миастении гравис, при недостаточности АХ на концевой пластинке мотонейрона, а также для прекращения действия недеполяризующих миорелаксантов (прекращение кураризации перед выведением из наркоза). Пиридостигмин имеет аналогичные показания к применению. Третичный карбамат физостигмин, проникающий через ГЭБ, применяется в качестве антидота при отравлении атропиноподобными соединениями, так как он может связываться с АХЭ в ЦНС. Неостигмин применяется местно при глаукоме. Карбаматы и органические фосфаты используются в качестве инсектицидов. Они очень токсичны для человека, однако разлагаются быстрее, чем ДДТ.

На ранних стадиях болезни Альцгеймера у некоторых пациентов могут быть улучшены когнитивные способности и замедлено ухудшение состояния благодаря приему ингибиторов ацетилхолинэстеразы, таких как ривастигмин, донепецил и галантамин, которые должны назначаться медленно возрастающими дозами. Периферийные побочные эффекты (торможение разрушения ацетилхолина) ограничивают терапию. Донепицил и галантамин — не эфиры карбаминовой кислоты и имеют другой механизм тормозящего действия. Возможно, галантамин усиливает действие ацетилхолина на никотиновые рецепторы.

sportwiki.to

Холиномиметик при глаукоме

При введении в организм М-холиномиметиков наблюдаются эффекты воз­буждения парасимпатической нервной системы: замедление сердечных со­кращений (брадикардия), снижение артериального давления (кратковремен­ная артериальная гипотензия), бронхоспазм, усиление перистальтики кишечника, потоотделения, слюнотечения, сужение зрачка (миоз), уменьше­ние внутриглазного давления, увеличение выпуклости хрусталика (спазм ак­комодации).

ПИЛОКАРПИНА ГИДРОХЛОРИД — возбуждает периферические М-холинорецепторы, оказывая типичное М-холиномиметическое действие. Пилокарпина гидрохлорид оказывает выраженное действие на глаз: вызывает сокращение круговой мышцы радужки, иннервируемой парасимпатическим нервным волокном (воз­буждает М-холинорецепторы), и суживает зрачок. Пилокарпина гидрохлорид улучшает отток внутри­глазной жидкости через венозный синус склеры и пространство радужно- роговичного угла, благодаря чему снижается внутриглазное давление. Это действие пилокарпина гидрохлорида используется для лечения глаукомы — заболевания, характеризующегося повышением внутриглазного давления и нередко приводящего к слепоте. Пилокарпина гидрохлорид вызывает сокращение ресничной мышцы и расслабление ресничного пояска, что приводит к увеличению выпуклости хрусталика. Пилокарпина гидрохлорид применяют в глазной практике в виде глазных капель, мазей и глазных пленок.

Форма выпуска пилокарпина гидрохлорида : порошок; флаконы по 5 мл 1 % раствора с метилцеллюлозой; тюбик-капельница по 1,5 мл и глазные пленки, содержащие 2,7 мг пилокарпина гидрохлорида. Из Финляндии поступает пилокарпин-офтан — 1 % раствор по 10 мл во флаконе. Список А.

Пример рецепта пилокарпина гидрохлорида на латинском:

Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1 % 5 ml

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли 2 раза в день.

Rp.: Membranullas ophtalmicas cum Pilocarpini hydrochloridi (2,7 mg) N. 30

D. S. Закладывать по пленке за край нижнего века 1 раз в сутки.

АЦЕКЛИДИН — М-холиномиметик, отличающийся от пилокарпина мень­шей токсичностью, в связи с чем применяют не только в глазной практике для лечения глаукомы, но также при атонии (в том числе послеоперацион­ной) кишечника, мочевого пузыря. При парентеральном введении ацеклидина могут наблюдаться побочные действия при применении: понос, потливость, слюнотечение. Ацеклидин проти­вопоказан при бронхиальной астме, склонности к судорогам, беременности, язвенной болезни, атеросклерозе. Форма выпуска ацеклидина : ампулы по 1 мл и 2 мл 0,2 % раствора; глазная мазь 3 % и 5 %. Список А.

Пример рецепта ацеклидина на латинском :

Rp.: Sol. Aceclidini 0,2 % 1 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 1 мл под кожу 2 раза в день.

Rp.: Ung. Aceclidini 3 % 10,0

D. S. Глазная мазь. Закладывать за веко на всю ночь.

www.spravocnikpolekarstvam.ru

Ацетилхолин (АХ) не находит терапевтического применения, так как быстро разлагается ацетилхолинэстеразой (АХЭ). Однако его действие можно имитировать другими веществами — прямыми холиномиметиками или опосредованно — непрямыми холиномиметиками.

Прямые холиномиметики. Эфир холина карбахол возбуждает мускариновые рецепторы (прямой холиномиметик), однако, не гидролизуется холинэстеразой. Карбахол применяется местно в глазных каплях (при глаукоме) или системно (при атонии кишечника, мочевого пузыря).

Алкалоиды пилокарпин (из Pilokarpus jaborandus) и ареколин (из арекового ореха Агеса catechu) являются четвертичными аминами, обладающими центральным холиномиметическим эффектом. Центральный эффект проявляется в легком стимулирующем действии. Вероятно, население Южной Африки, где широко распространено жевание арекового ореха, использует именно этот холиномиметический эффект. Терапевтическое применение находит только пилокарпин — в форме глазных капель при глаукоме (с. 352).

Непрямые холиномиметики. Селективное ингибирование фермента ацетилхо- линэстеразы приводит к повышению концентрации ацетилхолина в синаптической щели и к продлению его действия. Вещества, ингибирующие АХЭ, называются непрямыми холиномиметиками. Блокада фермента происходит во всех холинергических синапсах, где функционирует АХ. Ингибирующими веществами являются эфиры карбами- новой кислоты (карбаматы, такие как физостигмин, неостигмин) или эфиры фосфорной кислоты (органические фосфаты, такие как параоксон Е600, производное паратиона Е605).

Представители обеих групп взаимодействуют с АХЭ так же, как АХ, и могут быть ингибирующими субстратами для АХЭ. Комплекс эфира с ферментом далее гидролизуется. Скорость гидролиза ацетилхолина определяется деацетилированием фермента, которое происходит быстро (за миллисекунды), и поэтому высокая активность фермента сохраняется.

Применение. Четвертичный карбамат неостигмин применяется как непрямой холиномиметик при послеоперационной атонии мочевого пузыря или кишечника. Препарат также применяется при миастении гравис, при недостаточности АХ на концевой пластинке мотонейрона, а также для прекращения действия недеполяризующих миорелаксантов (прекращение курариза- ции перед выведением из наркоза, с. 192). Пиридостигмин имеет аналогичные показания к применению. Третичный карбамат физостигмин, проникающий через ГЭБ, применяется в качестве антидота при отравлении атропиноподобными соединениями, так как он может связываться с АХЭ в ЦНС. Неостигмин применяется местно при глаукоме. Карбаматы и органические фосфаты используются в качестве инсектицидов. Они очень токсичны для человека, однако разлагаются быстрее, чем ДЦТ.

На ранних стадиях болезни Альцгеймера у некоторых пациентов могут быть улучшены когнитивные способности и замедлено ухудшение состояния благодаря приему ингибиторов ацетилхолинэстеразы, таких как ривастигмин, донепецил и галантамин, которые должны назначаться медленно возрастающими дозами. Периферийные побочные эффекты (торможение разрушения ацетилхолина) ограничивают терапию. Донепицил и галантамин — не эфиры кар- баминовой кислоты и имеют другой механизм тормозящего действия. Возможно, галантамин усиливает действие ацетилхолина на никотиновые рецепторы.

medinfo.social

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .

Смотреть что такое «Холиномиметические средства» в других словарях:

ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА — лекарственные вещества, действие которых аналогично эффекту возбуждения холинорецепторов биохимических систем организма, с которыми реагирует ацетилхолин (напр., пилокарпин) … Большой Энциклопедический словарь

Холиномиметические средства — фармакологические вещества различной химической структуры, действие которых в основном совпадает с эффектами возбуждения холинергических нервных волокон (См. Холинергические нервные волокна) или медиатора Ацетилхолина. По… … Большая советская энциклопедия

холиномиметические средства — лекарственные вещества, действие которых аналогично эффекту возбуждения холинорецепторов биохимических систем организма, с которыми реагирует ацетилхолин (например, пилокарпин). * * * ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА,… … Энциклопедический словарь

ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА — (холинопозитивные, или холинергические ср ва), лек. в ва, по фармакологич. св вам близкие к нейромедиатору ацетилхолину, т. е. взаимодействующие с холинорецепторами и вызывающие возбуждение холинергич. окончаний нервных волокон. В связи с… … Химическая энциклопедия

холиномиметические средства — (cholinomimetica; холин + греч. mimetikos способный к подражанию, подражающий; син.: холиномиметики, холинопозитивные средства) холинергические средства с различным механизмом действия, вызывающие эффекты, характерные для возбуждения… … Большой медицинский словарь

ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА — холиномиметики, лекарств. вещества, действующие подобно ацетилхолину на холинореактивныс системы синапсов. По способности действовать на мускарино или никотиночувстви тельные синапсы X. с. подразделяются на м холиномиметики (ареколина гидробромид … Ветеринарный энциклопедический словарь

М-холиномиметические средства — (син.: М холиномиметики, М холинопозитивные средства) X. с., возбуждающие или способствующие возбуждению М холинорецепторов (пилокарпин, ацеклидин и др.) … Большой медицинский словарь

Н-холиномиметические средства — (син.: Н холиномиметики, Н холинопозитивные средства) X. с., возбуждающие или способствующие возбуждению Н холинорецепторов (лобелии, цитизин и др.) … Большой медицинский словарь

Холинолитические средства — антихолинергические средства, фармакологические вещества, блокирующие передачу возбуждения с холинергических нервных волокон (См. Холинергические нервные волокна), антагонисты медиатора ацетилхолина. Относятся к различным группам… … Большая советская энциклопедия

ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА — (антихолинергические, холиноблокирующие, холинолитики), лек. в ва, предупреждающие, ослабляющие и прекращающие взаимод. нейромедиатора ацетилхолина и холиномиметич. средств с холинорецепторами. В связи с наличием в центральной и периферич.… … Химическая энциклопедия

dic.academic.ru

/ Венгеровский / 14 Холиномиметики

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ. ХОЛИНОМИМЕТИКИ

ФУНКЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСОВ

Холинергические синапсы локализованы в ЦНС (ацетилхолин регулирует моторику, пробуждение, память, обучение), а также в вегетативных ганглиях, мозговом слое надпочечников, каротидных клубочках, скелетных мышцах и внутренних органах, получающих постганглионарные парасимпатические волокна.

В скелетных мышцах синапсы занимают небольшую часть мембрараны и изолированы друг от друга. В верхнем шейном ганглии около 100000 нейронов упакованы в объеме 2-3 мм 3 .

Ацетилхолин синтезируется в аксоплазме холинергических окончаний из ацетилкоэнзима А (митохондриального происхождения) и незаменимого аминоспирта холина при участии фермента холинацетилтрансферазы (холинацетилаза). Иммуноцитохимический метод опре­деления этого фермента позволяет установить локализацию холинергических нейронов.

Ацетилхолин депонируется в синаптических пузырьках (везикулах) в связи с АТФ и нейропептидами (вазоактивный интестинальный пептид, нейропептид Y). Квантами выделяется при деполяризации пресисинаптической мембраны и возбуждает холинорецепторы. В окончании двигательного нерва находится около 300 000 синаптических пузырьков, в каждом из них депонировано от 1000 до 50 000 молекул ацетилхолина.

Весь ацетилхолин, находящийся в синаптической щели, подвергается гидролизу ферментом ацетилхолинэстеразой (истинная холинэстераза) с образованием холина и уксусной кислоты. Одна молекула медиатора инактивируется в течение 1 миллисекунды. Ацетилхолинэстераза локализована в аксонах, дендритах, перикарионе, на пресинаптической и постсинаптичоской мембранах.

Холин в 1000-10 000 раз менее активен по сравнению с ацетилхолином; 50% его молекул подвергается нейрональному захвату и вновь участвует в синтезе ацетилхолина. Уксусная кислота окисляется в цикле трикарбоновых кислот.

Псевдохолинэстераза (бутирилхолинэстераза) крови, печени, нейроглии катализирует гидролиз эфиров растительного происхождения и лекарственных средств.

Холинорецепторы представляют собой гликопротеины, состоящие из нескольких субъединиц. Большинство холинорецепторов резервные. На постсинаптичсской мембране в нервно-мышечном синапсе расположены от сотни миллионов холинорецепторов, из них не функционируют 40-99%. В холинергическом синапсе на гладкой мышце находится около 1,8 миллиона холинорецепторов, резервными являются 90-99%.

В 1914 г. Генри Дейл установил, что эфиры холина могут оказывать как мускариноподобный, так и никотиноноподобный эффекты. В соответствии с химической чувствительностью холинорецепторы классифицируют на мускариночувствительные (М) и никотиночувствительные (Н). Ацетилхолин имеет гибкую молекулу, способную в различных стереоконформациях возбуждать М- и Н-холинорецепторы.

Деполяризация (поздний постсинаптический потенциал)

Активация фосфолипазы С посредством G-белка

Контроль психических и моторных функций, реакция пробуждения и обучения

Сердце: синусный узел

Замедление спонтанной деполяризации, гиепрполярзация

Ингибировнаие аденилатциклазы посердством Gi-белка, активация К-каналов

Укорочение потенциала действия, уменьшение сократимости

Незначительное уменьшение сократимости

Повышение секреторной функции

Деполяризация концевой пластинки, сокращение

Открытие каналов для Na, K, Ca

Деполяризация и возбуждение постганглионарных нейронов

Мозговой слой надпочечников

Секреция адереналина и норадреналина

Рефлекторное возбуждение дыхательного центра

Контроль психических и моторных функций, реакции пробуждения и обучения

М-холинорецепторы возбуждаются ядом мухомора мускарином и блокируются атропином. Они локализованы в нервной системе и внутренних органах, получающих парасимпатическую иннервацию (вызывают угнетение сердца, сокращение гладких мышц, повышают секреторную функцию экзокринных желез). М-холинорецепторы ассоциированы с G-белками и имеют 7 сегментов, пересекающих, как серпантин, клеточную мембрану.

Молекулярное клонирование позволило выделить 5 типов М-холинорецспторов:

М1-холинорецепторы ЦНС (лимбическая система, базальные ганглии, ретикулярная формация) и вегетативных ганглиев;

М2 -холинорецепторы сердца (вызывают брадикардию, ослабляют сокращения предсердий, снижают атриовентрикулярную проводимое и потребность миокарда в кислороде);

гладких мышц (вызывают сужение зрачков, спазм аккомодации, бронхоспазм, спазм желчевыводящих путей, мочеточников, сокращение мочевого пузыря, матки, усиливают перистальтику кишечника, расслабляют сфинктеры);

• желез (вызывают слезотечение, потоотделение, обильное отделение жидкой, бедной белком слюны, бронхорею, секрецию кислого желудочного сока).

Внесинаптические М3-холинорецепторы находятся в эндотелии сосудов и регулируют образование сосудорасширяющего фактора окиси азота (NO>.

М1-, Мз- и М5-холинорецепторы, активируя посредством Gбелка фосфолипазу С клеточной мембраны, увеличивают синтез вторичных мессенджеров — диацилглицерола и инозитолтрифосфата. Диацилглицерол активирует протеинкиназу С, инозитолтрифосфат освобождает ионы кальция из эндоплазматического ретикулума,

М2— и М4-холинорецепторы при участии Gi и Go-белков ингибируют аденилатциклазу (тормозят синтез цАМФ), блокируют кальциевые каналы, а также повышают проводимость калиевых каналов синусного узла.

Дополнительные эффекты М-холинорецепторов — мобилизация арахидоновой кислоты и активация гуанилатциклазы.

Н-холинорецепторы возбуждаются алкалоидом табака никотином в малых дозах, блокируются никотином в больших дозах.

Биохимическая идентификация и выделение Н-холинорецепторы стали возможны благодаря открытию их избирательного высокомолекулярного лиганда ?-бунгаротоксина — яда тайваньской гадюки Burn rus multicintus и кобры Naja naja.

Н-холинорецепторы широко представлены в организме. Их классифицируют на Н-холинорецепторы нейронального (H) и мышечного (М) типов,

Нейрональные Н-холинорецепторы представляют собой пентамеры и состоят из субьединиц ?2-?9 и ?2-?4 (4 трансмембранные петли). Локализация нейрональных Н-холинорецепторов следующая;

• Кора больших полушарий, продолговатый мозг, клетки Реншоу спинного мозга, нейрогипофиз (повышают секрецию вазопрессина)

• Вегетативные ганглии (участвуют в проведении импульсов с преганглионарных волокон на постганглионарные);

• Мозговой слой надпочечников (повышают секрецию адреналина, норадреналина);

• Каротидные клубочки (участвуют в рефлекторном возбуждении дыхательного центра).

Мышечные Н-холинорецепторы вызывают сокращение скелетных мышц. Они представляют собой смесь мономера и димера. Мономер состоит их 5 субьединиц (?1-?2, ?, ?, ?, ?), окружающих ионные каналы. Для открытия ионных каналов необходимо связывание ацетилхолина двумя ?-субъединицами. В течение миллисекунд повышается проницаемость для Na\ К’ и Са 2 ^ (через один канал мембраны скелет мышцы проходит 5-10 7 ионов натрия за 1 секунду).

Пресинаптическис М-хилинорецепторы тормозят, пресинаптические Н-холинорецепторы стимулируют высвобождение ацетилхолина

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

УКАЗАНЫ ОСНОВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ацетилхолин-хлорид, карбахолин пилокарпин, ацеклидин цитизин, лобелин

Средства, повышающие выделение ацетилхолина

физостигмин, галантамин, амиридин, прозерин

атропин,скополамин,платифиллин, метацин, пиренцепин, ипратропия бромид бензогексоний, пентамин, гигроний арфонад,пахикарпин, пирилен

Тубокурарин-хлорид, пипекурония бромид, атракурия бесилат, мелликтин

АЦЕТИЛХОЛИН-ХЛОРИД, синтезирований в 1867 г. А. Бейером, оказывает сильное холиномиметическое действие. Эффект ацетилхо-1ина кратковременный вследствие быстрого гидролиза ферментами группы холинэстераз.

Эффекты ацетилхолина-хлорида зависят от дозы:

• В дозах 0,1-0,5 мкг/кг воздействует на М-холинорецепторы и вызы­вает эффекты возбуждения парасимпатической системы;

• В дозах 2-5 мкг/кг воздействует на М- и Н-холинорецепторы, при этом Н-холиномиметическое действие соответствует эффектам симпатической системы.

Избирательное возбуждение Н-холинорецепторов возможно только после блокады М-холинорецепторов.

Ацегилхолин при введении в вену оказывает значительное влияяние на сердечно-сосудистую систему: ‘

• Вызывает генерализованное расширение сосудов и артсриальную гипотензию (освобождает NO из эндотелия);

— Подавляет спонтанную диастолическую деполяризацию и удлиняет рефракторный период в синусном узле, что сопровождается брадикардией:

• Ослабляет сокращения предсердий, укорачивает в них потенциал действия и рефракторный период (опасность трепетания и мерцания);

• Удлиняет рефракторный период и нарушает проводимость в атриовентрикулярном узле (опасность блокады);

• Снижает автоматизм волокон Пуркинье, умеренно ослабляет coкращения желудочков.

Ацетилхолин-хлорид используют преимущественно в экспериментальной фармакологии. Иногда его вводят под кожу при атонии кишечника и мочевого пузыря и паралитической непроходимости кишечника, а также вливают в артерии для их расширения при облитерирующих заболеваниях. Инфузия ацетилхолина в вену недопустима из-за опасности остановки сердца и коллапса. |

КАРБАХОЛИН — эфир холина и карбаминовой кислоты не гидролизуется холинэстеразой, оказывает слабое и длительное действие. Этот препарат применяют в глазных каплях при глаукоме, вводят под кожу или в мышцы при атонии кишечника и мочевого пузыря (преимущественно стимулирует гладкие мышцы кишечника и мочеввыводводящей системы).

М-холиномиметики избирательно возбуждают М-холинорецепторы ЦНС и внутренних органов. Для аффинитета к М-холинорецепторам наибольшее значение имеет расстояние между активными цент­рами катионной головкой и эфирной связью. Оно должно составлять 2 атома углерода (0,3 им). Большинство соединений имеет ответвление у углерода, ближайшего к эфирному кислороду. У типичного препарата этой группы пилокарпина расстояние между азотом имидазольного гетероцикла и кислородом лактонного кольца составляет 5 атомов углерода, однако при вращении молекулы вокруг метиленового мостика функциональные группы сближаются на расстояние 0,3 нм.Д.. Другой препарат — ацеклидин представляет собой эфир уксусной кислоты и аминоспирта хинуклидиновои структуры. У ацеклидина расстояние между активными центрами равно двум атомам углерода.

ПИЛОКАРПИН алкалоид листьев южноамериканского кустарника лилокарпус перистолистый (Хаооранди), выделен в 187э г., используется для лечения глаукомы.

Пилокарпин оказывает местное и резоротиьное влияние. Его местное действие на глаз обусловлено возбуждением М-холинорецепторов, что сопровождается сокращением круговой и цилиарной (аккомодационной) мышц. Эффекты пилокарпина следующие:

Сужение зрачков (миоз; греч. moiosis — уменьшение) — результат сокращения круговой мышцы радужки.

2. Снижение внутриглазного давления — при сужении зрачков радуж­ка становится тонкой, ее корень освобождает угол передней каме­ры, это облегчает отток внутриглазной жидкости в дренажную сис­тему глаза — фонтановы пространства, шлеммов канал и вены глаз­ного яблока.

3. Спазм аккомодации (искусственная близорукость) — при сокращении цилиарнои мышцы уменьшается натяжение цинновой связи и капсулы хрусталика; хрусталик, приобретая в силу упругости вы­пуклую форму, создает четкое изображение на сетчатке от близко расположенных предметов.

4. Макропсия — предметы кажутся увеличенными и видны нечетко.

Показания к применению пилокарпина — курсовое лечение глаукомы до оперативного вмешательства (иридэктомия) и купирование глаукоматозного криза. Для курсового лечения используют 1-2% раство­ры пилокарпина гидрохлорида в глазных каплях 3-4 раза в день (при увеличении концентрации гипотензивное влияние не усиливается, но появляются побочные эффекты). Действие пилокарпина пролонгиру­ют добавлением метилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы или по­ливинилового спирта. Применяют также глазные пленки. В течение года необходима отмена пилокарпина на 1-3 месяца (вместо него применяют ?-адреноблокаторы тимолол или проксодолол). Выпуска­ют комбинированные препараты пилокарпина — глазные пленки ПИЛАРЕН (с адреналина гидрохлоридом), глазные капли ФОПИЛ (с тимололом) и ПРОКСОФЕЛИН (с проксодололом).

При глаукоматозном кризе в глаз закапывают 1-2% растворы: в первый час — каждые 15 минут, во второй час — 2 раза, затем — 1 раз через 4 часа. Применяют глазные капли тимолола 2 раза вдень, назначают внутрь ингибиторы карбоангидоразы (диакарб, дорзоламид).

У больных глаукомой, длительно применяющих пилокарпин, возможно фиброзное перерождение внутриглазных мышц, необратимый миоз, задние синехии (сращения радужки с хрусталиком), повышается проницаемость капилляров (отек, кровоизлияние), изменяется состав внтуриглазной жидкости, науршается темновая адаптация из-за смещения стекловидного тела (заьруднена работа при плохом освещении)

Резорбитивное действие пилокарпина направлено М2-холинорецепторы сердца и М3-холинорепторы гладких мышц и экзокринных желез.

Пилокарпин использовали для лечения стоматита и уремии, т.к. при введении под кожу 10-15 мг препарата за 2-3 часа выделяется 1 л богатой лизоцимом слюны 2-3 л пота, содержащего большое количество азотистых шлаков.

АЦЕКЛИДИН по фармакологическим свойствам близок пилокарпину. Его вводят под кожу при атонии, паралитической непроходимости кишечника, атонии мочевого пузыря, пониженном тонусе и субинволюции матки, маточном кровотечении в послеродовом периоде, а также используют в глазных каплях при глаукоме.

При длительном применении ацеклидина в глазных каплях возможны раздражение конъюктивы, инъекции сосудов глаза, боль в глазу.

Яд МУСКАРИН находится в мухоморе в очень низкой концентрации, является четвертичным амином и не проникает в ЦНС. Мускарин вызывает брадикардию, атривентрикулярную блокаду, артериальную гипотензию, бронхоспазм, бронхорею, цианоз, рвоту, усиленную болезненную перистальтику кишечника, диарею, потоотделение, гиперсаливацию, миоз, спазм аккомождации.

Мухомор содержит также третичные амины — производные изоксазола — иботеновую кислоту и ее метаболит мусцимол. Мусцимол, нарушая функцию ГАМК-ергических синапсов ЦНС, вызывает эйфорию, галлюц, сон с яркими сноведениями, атаксию, мышечную фибрилляцию. При тяжелом отравлении развиваются гипотермия, миоклонус, судороги и кома наступает от парали­ча дыхательного центра.

Известно, что великий драматург Древней Греции Еврипид (480-406 гг. до н.э.) с женой и тремя детьми умер от отравления мухомо­ром.

Неотложные меры помощи — промывание желудка с углем активи­рованным, энтеросорбция, ингаляция кислорода, инфузионная тера­пия. В мышцы вводят конкурентный антагонист мускарина — М-холиноблокатор атропин. Для ослабления токсических эффектов мусцимола применяют блокаторы кальциевых каналов. На протяжении двух | недель после ликвидации симптомов острого отравления ограничива­ют употребление тираминсодержащей пищи.

АРЕКОЛИН алкалоид бетельного ореха (плод пальмы арека катеху, произрастающей в Юго-Восточной Азии). Жевание бетеля (бетельный орех с добавлением извести и перца Piper bette) широко распространено в Индии и других странах этого региона, так как ареколин, возбуждая М1-холинорецепторы ЦНС, вызывает эйфорию. М, Н-холиномиметики и М-холиномиметики в глазных каплях и пленках противопоказаны при ирите и иридоциклите. Их не применяют для резорбтивного действия при брадикардии, стенокардии, органических заболеваниях сердца, атеросклерозе, бронхиальной астме, кровотечениях из желудка и кишечника, воспалительных заболеваниях брюшной полости до оперативного вмешательства, механической непроходимости кишечника, эпилепсии, других судорожных заболеваниях, беременности.

Н-холиномиметическим влиянием обладают агонисты нейрональныx НН-холинорецепторов каротидных клубочков, симпатических и пасимпатических ганглиев и мозгового слоя надпочечников. Препараты этой группы не влияют на НМ-холинорецепторы скелетных мышц.

Терапевтическое значение имеет возбуждение Н-холинорецепторов каротидных клубочков.

Как известно, в каротидных клубочках ацетилхолин играет роль медиатора, ИО не эфферентных, как обычно, а афферентных импульсов. Клетки каротидных клубочков богаты митохондриями и синаптическими пузырьками, содержащими депонированный ацетилхолин. К этим клеткам подходят окончания каротидной веточки языкоглоточного нерва. Ткань каротидных клубочков отличается бога­тым кровоснабжением и значительным потреблением кислорода. Между тем, каротидные клубочки не производят механической сократительной работы и не несут энергетических затрат на химический синтез. Энергия расходуется на функционирование Na /К-насоса, так как через мембрану клеток каротидных клубочков входят ионы натрия даже при потенциале покоя (мембрана легко деполяризуется). Остановка насоса при гипоксии сопровождается деполяризаци­ей и освобождением ацетилхолина. Медиатор, возбуждая Н-холинорецепторы на окончаниях каротидного нерва, создает поток импульсов для рефлекторной стимуляции дыхательного центра.

Н-холиномиметики, рефлекторно тонизирующие дыхательный центр, имеют растительное происхождение:

ЦИТИЗИН алкалоид ракитника и термопсиса ланцетолистного, производное пиримидина, сильный Н-холиномиметик (используется в 0,15% растворе под названием цититон).

ЛОБЕЛИН — алкалоид лобелии, произрастающей в тропических стра­нах, производное пиперидина.

Оба средства действуют кратковременно — в течение 2-5 минут. Их вводят в вену (без раствора глюкозы) при угнетении дыхательного

Центра у больных с сохраненной рефлекторной возбудимостью, например при отравлении наркотическими анельгетиками, угарным газом.

Лобелин, возбуждая центр вагуса в продолговатом мозге, вызывает брадикардию и артериальную гипотензию. Позже АД поднимается из-за стимуляции симпатических ганглиев и мозгового слоя надпочечников. Цитизин обладает только прессорным влиянием.

При введение Н-холинолмиметиков под кожу и в мыщцы для тонизирования дыхательного центра требуется применять дозы в в10-20 раз большие, чем привнутривпенном вливании. При этом цитизин и лобелин как третичные амины проникают в ЦНС и, возюуждая Н-холинорецепторы головного мозга, вызывают рвоту, тонико-клонические судороги, брадикардию и остановку сердца.

Следует отметить, что при нарушениях дыхания искусственная вентилляция легких всегда надежнее и эффективнее любых дыхательных аналептиков. К последним прибегают лишь тогда, когда не возможно провести искусственное дыхание.

Н-холиномиметики противопоказаны при артериальной гипертензии, атеросклерозе, кровотечении из крупных сосудов, отеке легких.

Цитизин, лобелин и АНАБАЗИН нашли применение в качестве средств для отвыкания от курения. Прием таблеток ТАБЕКС (цитизин), ЛОБЕСИЛ (лобелин) наклеивание в полости рта пленок с цитизинм и анабазином и использование жевательной резинки ГАМИБАЗИН (анабазин) уменьшают влечение к никотину и облегчают тягостные явления, связанные с прекращением курения. Действие этих средств связано с возбуждением центральных Н-холинорецепторов (происходит замена сильного наркотика более слабым). Успех такой терапии возможен при твердом решении бросить курить.

Применение таблеток с лобелином, цитизином, анабазином противопоказано при язвенной болезни, органической патологии сердечно-сосудистой системы. При передозировке препаратов развиваются слабость, раздражительность, головокружение, тахикардия, артериальная гипертензия, расширение зрачков, тошнота, рвота.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ ВЫДЕЛЕНИЕ АЦЕТИЛХОЛИНА

ЦИСАПРИД (КООРДИНАКС, ПЕРИСТИЛ), стимулируя гладкую мус­кулатуру пищеварительного тракта; действует как прокинетик. Он яв­ляется агонистом пресинаптических 5НТ4-рецепторов серотонина, об­легчающих освобождение ацетилхолина, поэтому повышает выделе­ние ацетилхолина из окончаний постганглионарных парасимпатичес­ких волокон мезентериального сплетения. Цисаприд тонизирует ниж­ний сфинктер пищевода, препятствует забрасыванию содержимого желудка в пищевод, ускоряет перистальтику желудка, тонкого и толстого кишечника.

Цисаприд назначают внутрь в таблетках и суспензии при рефлюкс-эзофагите, парезе желудка, хроническом запоре. В педиатрии этот препарат показан при упорном срыгивании и рвоте у младенцев. Побочное действие цисаприда — боль в животе, диарея, головная боль, головокружение, аллергические реакции, в редких случаях возникают экстрапирамидные расстройства и аритмия. Цисаприд противопоказан при кровотечении из пищеварительного тракта, его перфорации, подозрении на обструктивную кишечную непроходимость, болезненности, аллергии. При лечении цисапридом прерывают грудное вскармливание. С осторожностью препарат назначают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сниженной концентрацией Калия и магния в крови, пожилым больным.

studfiles.net

Холинолитические средства

Холинолитические средства — это вещества, блокирующие эффекты ацетилхолина, являющегося медиатором при передаче возбуждения в различных отделах нервной системы. В соответствии с преимущественным действием холинолитических средств на тот или иной отдел нервной системы различают ганглиоблокирующие средства (см.), курареподобные (см. Миорелаксанты), атропиноподобные и центральные холинолитические средства.

К атропиноподобным средствам, помимо атропина (см.), относятся скополамин (см.), гоматропин (см.), метацин, платифиллин (см.), саррацин (см.). Они угнетают передачу возбуждения с постганглионарных холинергических волокон на пищеварительные, потовые и другие железы, гладкую мускулатуру и сердце. В результате уменьшается потоотделение, секреция пищеварительных желез, расширяются зрачки, расслабляется мускулатура бронхов, пищеварительного тракта, желче- и мочевыводящих путей, учащаются сердечные сокращения.

Атропиноподобные средства применяют при бронхиальной астме, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, почечной, печеночной и кишечной колике. Так как спазмы гладкомышечных органов вызывают, как правило, боли, атропиноподобные средства, снимая спазмы, оказывают болеутоляющее действие. В анестезиологической практике атропиноподобные средства применяют перед операцией. Они предупреждают рефлекторные реакции, которые могут возникать в связи с возбуждением блуждающего нерва под влиянием наркотических средств: угнетение деятельности сердца, дыхания и др. В глазной практике атропиноподобные средства широко применяют с диагностической целью для расширения зрачков при исследовании глазного дна и для определения истинной преломляющей способности хрусталика. Так как под влиянием холинолитических средств циркулярная мышца радужной оболочки и ресничная мышца лишаются подвижности, эти вещества применяют с целью обеспечения покоя при воспалительных процессах и травматических повреждениях глаз.

К центральным холинолитическим средствам, действующим преимущественно на ЦНС, относятся амизил (см.), динезин (см.), мебедрол (см.), метамизил (см.), ридинол (см.), тропацин (см.), циклодол (см.). Ридинол, тропацин, циклодол, мебедрол и динезин используют для лечения паркинсонизма. Амизил и метамизил применяют в качестве седативных средств (см.).

Ряд холинолитических средств сочетает в себе выраженное атропиноподобное и ганглиоблокирующее действие. К таким средствам относятся мепанит (см.), месфенал (см.) — фубромеган (см.). Некоторые из холинолитических средств — апрофен (см.), бензацин (см.) — наряду с холинолитическим действием оказывают и непосредственное спазмолитическое влияние на гладкую мускулатуру. Все эти вещества используют главным образом как спазмолитические средства (см.).

При применении холинолитических средств следует соблюдать осторожность в дозировке и учитывать возможность повышенной индивидуальной чувствительности больных. Небольшая передозировка может вызвать тахикардию, сухость во рту, нарушение аккомодации. Центральные холинолитики могут вызывать также нарушения функций ЦНС: головокружение, чувство опьянения, галлюцинации. При отравлении атропиноподобными веществами следует ввести прозерин (1 мл 0,05% под кожу или внутривенно). Холинолитические средства противопоказаны при глаукоме.

Холинолитические средства (холинолитики) — вещества, основным фармакологическим свойством которых является способность ослаблять или предотвращать действие ацетилхолина и холиномиметических средств.

Холинолитические средства являются конкурентными антагонистами ацетилхолина. Предполагают, что они блокируют холинорецепторы организма и препятствуют развитию обычно вызываемых ацетилхолином реакций. На процессы синтеза и высвобождения ацетилхолина нервными окончаниями холинолитические средства существенного влияния не оказывают. Химическое строение холинолитических средств весьма разнообразно. Активные холинолитики известны среди представителей различных химических классов соединений: сложных и простых аминоэфиров, аминоамидов, аминоспиртов и др.

По способности подавлять преимущественно мускариноподобное или никотиноподобное действие ацетилхолина холинолитические средства подразделяют на м-холинолитики (мускаринолитики) и н-холинолитики (никотинолитики). Среди н-холинолитиков вещества с преимущественным влиянием на синапсы вегетативных ганглиев в связи с особенностями действия и терапевтического применения объединяют под названием ганглиоблокирующих средств (см.). Вещества, действующие главным образом в области соматических нервно-мышечных синапсов, выделяют в группу курареподобных средств (см.), или миорелаксантов (см.). Холинолитики, нарушающие проведение возбуждения в области холинергических синапсов ЦНС, составляют группу центральных холинолитических веществ. Возможность оказывать влияние на различные звенья нервно-рефлекторной регуляции функций организма обусловливает большое практическое значение холинолитиков.

В качестве лекарственных средств широко применяют природные холинолитики: некоторые алкалоиды [атропин (см.), скополамин (см.), платифиллин (см.)], препараты красавки, дурмана, белены, которые используют самостоятельно или как компоненты комплексных препаратов. К таким препаратам относится, например, беллатаминал (аналогичен препарату белласпон, выпускаемому в ЧССР), содержащий в 1 таблетке 0,02 г фенобарбитала, 0,0003 г эрготамина-тартрата, 0,0001 г суммы алкалоидов красавки, и солутан, содержащий в 1 мл: экстракта красавки жидкого 0,01 г, экстракта дурмана жидкого 0,016 г, экстракта примулы жидкого 0,017 г, гидрохлорида эфедрина 0,017 г, йодида натрия 0,1 г, новокаина 0,004 г, глицерина и водного спирта до 1 мл.

Значительное место в настоящее время занимают синтетические холинолитики. Среди них имеются соединения с большой избирательностью действия, что делает их более удобными для практического применения и уменьшает частоту побочных реакций. Холинолитическими свойствами обладают не только препараты, относящиеся к группе холинолитиков, но также некоторые противогистаминные препараты (димедрол, дипразин), местноанестезирующие средства и др. Вместе с тем ряд холинолитических средств, кроме холинолитического действия, оказывает анестезирующий эффект, проявляет противогистаминную активность, спазмолитическое действие.

Холинолитики используют в различных областях медицины. Их применяют в терапевтической клинике при заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатуры (пилороспазм, кишечные, печеночные и почечные колики, бронхиальная астма и др.). Холинолитики, сочетающие нейротропное и непосредственно расслабляющее миотропное действие (например, апрофен и тифен), отличаются избирательной спазмолитической активностью. Холинолитики, обладающие наряду со спазмолитической активностью

способностью уменьшать секрецию желудочного сока, эффективны при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. К препаратам, оказывающим благоприятное действие при этих заболеваниях, относятся те четвертичные аммониевые соединения, например мепанит (см.), которые тормозят двигательную и секреторную функцию желудка, блокируя периферические м-холинореактивные системы и н-холинореактивные системы вегетативных ганглиев. Антисекреторное действие четвертичных аммониевых солей используют также для подавления секреции слюнных, бронхиальных и потовых желез. Для этих целей весьма удобным для применения является метацин. Холинолитики, вызывающие значительное расслабление гладкой мускулатуры сфинктера радужки при введении их в конъюнктивальный мешок, используется в офтальмологии для диагностических и лечебных целей.

Определенное значение холинолитические средства имеют при заболеваниях, связанных с расстройствами функций ЦНС. Наиболее широкое применение они нашли при лечении гиперкинезов центрального происхождения (паркинсонизм, болезнь Паркинсона и др.). Некоторые холинолитические средства используют в психиатрической практике в качестве транквилизаторов, в анестезиологии для усиления действия наркотических и снотворных препаратов, как противорвотные для профилактики и лечения морской и воздушной болезней.

Важной областью применения холинолитиков является их использование в качестве противоядий при отравлении холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами. При длительном применении холинолитических средств их эффективность может уменьшиться, поэтому при лечении хронических заболеваний (паркинсонизм и др.) рекомендуется чередовать различные холинолитические средства. Токсическое действие холинолитиков может проявиться при их передозировке, повышенной индивидуальной чувствительности и связано с холинолитическими свойствами препаратов. Самыми частыми побочными явлениями при приеме холинолитиков являются тахикардия, сухость во рту, нарушение аккомодации. Центральные холинолитики могут вызвать также нарушения функций ЦНС: головокружение, чувство опьянения, галлюцинации. Наиболее серьезное противопоказание к применению холинолитиков — глаукома.

См. также Седативные средства, Холиномиметические средства.

www.medical-enc.ru

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*
*